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艾滋病治疗新曙光 揭秘病毒衣壳蛋白结构图

发布时间:2017-12-03 阅读:

  艾滋病治疗的新曙光秘密病毒衣壳蛋白质结构

  图显示构成HIV病毒衣壳的CA蛋白六聚体。美国首次绘制了HIV衣壳蛋白图谱,为人类寻找治疗艾滋病的新途径带来了新的光芒。“细胞”杂志6月11日在线刊登文章称,美国科学家利用X射线晶体摄影,首次精确描述人类HIV病毒(HIV)衣壳CA蛋白六聚体结构为人类寻找新的艾滋病治疗带来了一线希望,自1981年首次发现艾滋病流行病以来,所有的治疗都针对HIV生命周期中的关键步骤,如使用蛋白酶抑制剂来阻断蛋白质的破坏,从而防止病毒的产生,虽然这些药物在一定程度上能延长患者的生命,但随着耐药性的增强的效果不太明显,为此,科学家开始寻求另一种解决方案,希望通过阻止病毒衣壳的形成或破坏vi来阻碍甚至杀死艾滋病病毒rus衣壳。但是,由于对HIV衣壳的结构和形成机制缺乏了解,科学家们一直无法找到合适的解决方案来实现其目标。病毒衣壳是围绕病毒核酸的一层蛋白质,由许多壳粒组成。科学家以前发现HIV病毒衣壳是由大约250个排列成蜂窝状的六角形蛋白质簇组成的,它被病毒遗传物质包裹着。 HIV病毒结合细胞表面受体,然后将衣壳转移到细胞的细胞质中,感染人类细胞。美国Scripps研究所的Mark Yeager教授,以及他在弗吉尼亚大学和犹他大学的同事,使用X射线晶体学首次描述了构成HIV病毒衣壳HD的六角形蛋白体他们称这种六角蛋白体为CA蛋白六聚体。研究人员发现,在CA蛋白六聚体中,六个氨基酸链被氮终止在一起形成一个六聚体中心,而氨基酸链的碳末端在中心周围形成一个“软”带,起着相似的作用六聚体。大约250个这样的六聚体结合在一起形成病毒衣壳。这些衣壳的曲率并不是固定的,因为用作连接的“软”丝带的柔软度。通过观察,研究小组还发现六聚体中类似CA蛋白分子的氨基酸氮末端和碳末端是相连的,这对了解HIV病毒衣壳的稳定性具有重要意义,并有助于科学家发现干扰连接方法。例如,设计可插入关键位置的小分子可阻碍衣壳的形成或使衣壳不稳定。任何可以破坏病毒衣壳的东西阻碍了六聚体的聚集和结合,或者导致病毒衣壳的破坏和崩解,所有这些都可以削弱甚至杀死病毒。该研究项目由美国国立卫生研究院和乔治·E·霍华德医学研究基金资助。

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